健康 2019-09-12

質子泵抑制劑(PPI)使用注意了嗎?


作者:廣東省藥學會 東莞市婦幼保健院 梁達成

質子泵抑制劑(proton pump inhibitor,PPI)通過抑制胃壁細胞上的H+/K+-ATP酶,強而持久地抑制胃酸分泌,目前PPI廣泛用於治療胃食管反流病、消化性潰瘍、幽門螺桿菌感染、上消化道出血、卓-艾綜合徵等酸相關性疾病。

臨床預防性使用PPI,可迅速控制並減少胃酸的分泌,明顯降低胃酸對黏膜的進一步損害作用。

正常的胃黏膜屏障能夠保護胃黏膜結構和功能的完整性。胃黏膜結構和功能的完整性依賴於正常的黏膜保護機制和胃酸分泌之間的平衡。胃黏膜防禦功能減弱(如胃黏膜缺血、缺氧等)和胃黏膜損傷因素的相對增強是急性胃黏膜病變的主要機制。常見PPI如下圖:

那麼,我們在使用PPI的時候,需要注意什麼問題呢?

一、PPI對其他藥物的影響

1、PPI抑酸作用強大而持久,故用藥期間不宜再使用其他抗酸劑或抑酸劑。抗酸劑(硫糖鋁、氫氧化鋁、氧化鎂、碳酸氫鈉)需要在酸性條件下發揮作用,與PPI具有藥效拮抗作用。

2、PPI與其他藥物合用時,可能對藥物代謝產生影響。

(1)抑酸影響藥物的吸收:抑酸可減少左旋甲狀腺素、酮康唑、伊曲康唑、阿扎那韋等吸收,也可增加硝苯地平、地高辛、阿侖膦酸鈉等吸收。

(2)影響經CYP450酶代謝的藥物:例如苯妥英鈉、華法林、卡馬西平、他汀類、氯吡格雷等。

二、PPI的穩定性

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1、質子泵抑制劑水溶液不穩定,在酸性溶液中可快速分解而出現聚合、變色,故要避免與酸性藥物同用。靜脈滴注適宜選用0.9%氯化鈉注射液,避免使用5%葡萄糖注射液等偏酸性溶媒。PPI對pH值的依賴性很強,因此藥品必須按照說明書指導應用。禁止與其他溶劑或藥物溶解和稀釋,配置的溶液不能與其他藥物混合或在同一注射器中合用。

2、口服製劑一般為腸溶製劑,服用時應以整片(粒)吞服,不得咀嚼、壓碎和溶解。

三、PPI常見的不良反應

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頭痛、胃腸道症狀(腹瀉、噁心、胃腸脹氣、腹痛、便秘)、口乾、關節痛、肌痛、肌無力、間質性腎炎、視力模糊、過敏症、全血細胞減少、血小板減少、粒細胞缺乏症、肝功能障礙等。

長期使用PPI(通常定義為 6個月以上),應警惕PPI可能相關的潛在不良影響,包括腎臟疾病、痴呆、骨折、心肌梗死、小腸細菌過度生長、自發性細菌性腹膜炎、萎縮性胃炎、低鎂血症、艱難梭狀芽孢桿菌感染、肺炎、維生素B12和鐵吸收不良、腫瘤等。

四、特殊人群用藥

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肝、腎功能減退患者

PPI在人體內主要經肝臟代謝,經腎臟排泄。在肝、腎功能減退時,PPI的選用及劑量調整需要考慮肝、腎功能減退時對藥物在體內代謝、排泄的影響程度,按照說明書選擇合適的PPI。

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老年患者

老年人胃內酸度與青年人類似,酸相關性疾病可以用PPI治療。一般情況下,老年人腎功能不全和輕中度肝功能不全者的PPI藥代動力學與青年人相似,無需調整劑量。但由於老年患者的用藥特點,應在處方時候儘量考慮低劑量,短療程的治療方式。

3

兒童患者

目前PPI在中國均未獲得兒童適應證。FDA已批准奧美拉唑和艾司奧美拉唑用於1月以上嬰幼兒,蘭索拉唑用於1歲以上兒童,泮托拉唑可用於5歲以上兒童,但適應證僅限於小兒胃食管反流病和幽門螺桿菌感染的治療,需根據體重計算兒童用藥劑量。

4

妊娠期和哺乳期患者

PPI用於妊娠婦女的臨床資料有限,應充分評估患者的風險和獲益。PPI可少量通過血乳屏障,在哺乳期不建議使用。

PPI在特殊人群中的應用如下表:

註:以上藥品的使用應參照以藥品說明書為準

審稿:廣東省藥學會 東莞市婦幼保健院 蕭燦榮/王功順

【藥盾公益】以中國非處方藥物協會、中國藥學會,中華醫學會等共同發起和成立的公益性組織——PSM藥品安全合作聯盟,廣匯資源,凝聚力量,促進公眾用藥安全。

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